Подавление высвобождения TNFά бициклолом при конкавалин А-индуцированном повреждении печени у мышей

Подавление  высвобождения TNFά бициклолом при конкавалин А-индуцированном повреждении печени у мышей

Минь Ли, Генг-Тао Лиу

Департамент фармакологии института Материя Медика и Пекинского объединенного медицинского колледжа и Китайской академии медицинских наук, Пекин (Beijing) 100050, Китай

При поддержке гранта министерства науки и технологий Китая, № 94-ZD-02

Абстракт

Иммуноопосредованное повреждение печени — критическое событие в патогенезе вирусных гепатитов у человека. Клеточный иммунитет ответственен как за иммунный клиренс гепатоцитов, инфицированных вирусом, так и за повреждение гепатоцитов.

Con A – индуцированное повреждение печени является моделью Т-клеточнозависимого гепатита, которая по сути идентична механизму иммунного повреждения печени у человека.

Цитотоксические Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе вирусных гепатитов как индукторы апоптоза гепатоцитов. Апоптоз гепатоцитов является доминирующей отличительной чертой Con A-индуцированного гепатита, что подтверждается фрагментацией ДНК и морфологическим исследованием. Каскад апоптоза может запускаться лигандом, который соединяется со своим рецептором на поверхности клетки. Такие лиганды,  TNF-ά играют ключевую роль при Con A-индуцированном гепатите. Воздействие  TNF-ά – важный механизм, запускающий цитолиз мишени с помощью цитотоксических Т – лимфоцитов. Бициклол также существенно блокирует высвобождение TNF-ά. Con A значительно усиливает секрецию TNF-ά в сыворотке и экспрессию mRNA в ткани печени,. Бициклол уменьшает сывороточный уровень TNF-ά почти на 50%.

Таким образом, можно заключить, что Бициклол оказывает протективное воздействие в модели Con A-индуцированного повреждения печени у мышей как минимум с помощью двух механизмов: подавлением экспрессии mRNA Fas/ Fas L и предупреждением высвобождения провоспалительного цитокина TNF-ά.

Bicyclol_Con-A