Бициклол достоверно снижает АСТ, АЛТ и ОБ у пациентов, у которых данные маркеры были повышены в результате химиотерапии. Также установлено, что профилактическое применение Бициклол достоверно уменьшает проявления гепатотоксичности от цитотоксической химиотерапии.

Бициклол ослаблял фиброз и гипертрофию миокарда при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Антигипертрофический эффект бициклола с HFD был связан с понижением уровней экспрессии β-MyHC, COL-1, TGF β 1 и ANP как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Таким образом, данные, представленные на основе двух независимых моделей диабета и ожирения, свидетельствуют о том, что бициклол может ингибировать воспаление и облегчать сердечный фиброз и гипертрофию, влиять на MARK и пути NF-κB.

Ссылка на статью

Обе схемы приема бициклола в дозе 25 и 50 мг ТРД показали перспективную эффективность и контролируемые показатели безопасности при лечении острого идиосинкразического лекарственного поражения печени. Бициклол в дозе 50 мг ТРД может обеспечить более высокую эффективность, чем бициклол в дозе 25 мг ТРД при аналогичных показателях безопасности.

Статья опубликована в журнале Вестник ДГМА, № 2 (43), 2022

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ УДК 616.98:578.834−085.

Целью проводимого исследования явилась оценка клинической эффективности препарата «Бициклол» в комплексной терапии больных с COVID — 19 и поражением печени. В исследование было включено 42 пациента (средний возраст — 54,8 лет) с COVID-19 и поражением печени, которые методом случайной выборки были разделены на две группы. В 1-ую (основная) группу вошли 27 пациентов (12 женщин и 15 мужчин), которые в рамках комплексного лечения получали препарат «Бициклол» (внутрь по 25 мг 3 раза в день), во 2-ую группу (группа сравнения) вошли 15 пациентов (8 женщин и 7 мужчин), которые получали ге-патопротектор адеметионин (800 мг в сутки). Сравнительную оценку клинико-лабораторных показателей в группах проводили через 4 недели лечения. Применение препарата «Бициклол» по результатам исследования привело к достоверному снижению уровня аланинаминотрансферазы, аспарататаминотрансферазы и гаммаглютамилтранспептидаза. Показатели уровня лактатдегидрогеназы и С-реактивного белка до и после лечения снижались существенно, что достоверно значимо как в основной группе, так и в группе сравнения.

В статье показано, что Бициклол нормализует дисбиоз микрофлоры кишечника, вызванный диетой с высоким содержанием жиров Apoe (-/-). Анализ метагеномных ассоциаций подтверждает, что модуляция углевод-активных ферментов и генов, генерирующих короткоцепочечные жирные кислоты, в кишечной флоре является одним из механизмов. Здоровье кишечника, особенно иммунитет и целостность кишечника, восстанавливаются с помощью применения Бициклола, что приводит к улучшению динамики системных иммунных клеток и функций печени. Соответственно, BIC способствует активации эндотелия, инфильтрации макрофагов и накоплению эфиров холестерина в дуге аорты, тем самым уменьшая возникновение бляшек.

Ссылка на источник

Здоровье кишечника, особенно иммунитет и целостность кишечника, восстанавливаются с помощью вмешательства Бициклола, что приводит к улучшению динамики системных иммунных клеток и функций печени. Соответственно, эндотелиальная активация, инфильтрация макрофагов и накопление эфиров холестерина в дуге аорты облегчаются BIC, что уменьшает возникновение бляшек. Более того, доказано, что терапевтический эффект BIC на АС передается при трансплантации фекальной микробиоты. Текущее исследование впервые демонстрирует антиатеросклеротические эффекты Бициклол и показывает, что его терапевтическое значение может быть, по крайней мере, частично связано с его воздействием на микробиоту кишечника.

Ссылка на источник

Комплексная терапия метформином, розувастатином в комбинации с Бициклолом у лиц с коморбидными НАСГ, СД2 и ДХН в течение 3 месяцев способствовала устранению синдрома цитолиза гепатоцитов, существенному снижению показателей стеато-теста и фибротеста. Оптимизации спектра компонентов соединительной ткани внеклеточного матрикса в крови со снижением содержания маркеров анаболизма коллагена (белковосвязанный оксипролин), повышением содержания в крови маркеров катаболизма коллагена (свободный оксипролин) благодаря повышению суммарной коллагенолитической активности плазмы крови, снижению содержания в крови гексозаминов и углеводно-белковых маркеров деградации фукогликопротеинов внеклеточного матрикса печени (белковосвязанной фукозы).

Ссылка на истоник

В настоящем исследовании были изучены гепатопротекторные эффекты и механизмы, лежащие в основе бициклола при СД2-НАЖБП и были разработаны модели СД2-НАЖБП с / без лечения бициклолом. Результаты показали, что бициклол снижает уровень глюкозы в крови натощак, уровни сывороточных трансаминаз, резистентность к инсулину, адипогенез в печени, накопление липидов и заметно снижает гистологические изменения печени у крыс с СД2-НАЖБП. Мало того, бициклол заметно ослабляет индуцированную T2DM — NAFLD продукцию факторов воспаления (IL-1β и TNF-α). Более того, бициклол подавлял экспрессию сигнального пути инсулина / глюконеогенеза (Akt, PGC-1α и PEPCK). Эти данные свидетельствуют о том, что бициклол может быть потенциально эффективным препаратом для лечения СД2-НАЖБП и других метаболических нарушений.

Ссылка на источник

В анализ были включены данные 25 927 пациентов. Восемьдесят семь случаев были включены в группу бициклола, из них 932 случая — в контрольную группу. При сопоставлении оценок предрасположенности один к одному было получено 86 совпадающих пар. Скорость нормализации АЛТ в группе бициклола была значительно выше, чем в контрольной группе (50,00% против 24,42%), и статистическая значимость была обнаружена в тесте превосходства. Бициклол — потенциальный кандидат на ЛПП.

Ссылка на источник

Установочные данные подтвердили, что бициклол обладает терапевтическим потенциалом при различных патологических состояниях печени. В этом повествовательном обзоре мы предоставим первое краткое описание фармакологической активности, фармакокинетических характеристик и токсичности бициклола, и обсудить перспективы будущих исследований. Наши результаты показывают, что бициклол обладает широким спектром фармакологических свойств, в том числе противовирусными, противовоспалительными, иммунорегуляторными, антиоксидантными, антистеатотическими, антифибротическими, противоопухолевыми эффектами, является регулятором гибели клеток и модулятором белков окидативного стресса. Фармакокинетический исследования показали, что бициклол является основным субстратом CYP3A / 2E1 рецептора. Отсутствия взаимодействий с другими препаратами были обнаружены при одновременном назначении бициклола с различными молекулами. Более того, результаты хронической токсичности убедительно доказывают, что бициклол не оказывает заметного токсического воздействия на биохимические показатели и работу основных органов.

Abstract МЕТААНАЛИЗ

В этом исследовании наблюдались межвидовые метаболические различия между крысами, собаками и людьми. У людей и собак M6 (глюкуронидированный бициклол) был самым распространенным циркулирующим метаболитом (выше, чем исходное лекарство) в крови после перорального приема, в то время как исходный препарат был самым высоким у крыс. M4 и M5 были метаболитами, специфичными для крыс, тогда как M1 и M9 отсутствовали у собак in vivo. Метаболизм бициклола был продемонстрирован как деметилирование и глюкуронирование, опосредованное множественными ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, у разных видов. Наши результаты впервые систематически прояснили участки метаболизма и пути биотрансформации бициклола у человека.

Анализ четырех испытаний в текущем исследовании показал, что прием бициклола был связан с уменьшением частоты ЛПП и более высокими показателями нормализации. Далее, одно из этих испытаний [28] оценивали эффективность бициклола в сочетании с глюкуролактоном, используемым для профилактики противотуберкулезного ЛПП в Китае, по сравнению с контрольной группой, получавшей глюкуролактон.

В это исследование было включено 123 пациента с ХГВ, получавших бициклол. Парные биопсии печени выполнены 70 пациентам. Межбиопсийный интервал составил 17,44 ± 8,90 месяцев (12−60 месяцев). Как показывают факты, у 41,4% пациентов наблюдалось улучшение воспаления печени, и только у 10,0% пациентов наблюдалось прогрессирование воспаления печени после лечения бициклолом. Что касается фиброза печени, как показывают факты, 28,6% пациентов достигли улучшения фиброза. Что еще более важно, было обнаружено, что доля пациентов с воспалением печени и улучшением фиброза не была значительно ниже, чем в группе ETV (53,3% против 63,3 и 36,7% против 43,4%). Большинство пациентов (82,4%) с повышенным исходным уровнем АЛТ нормализовались после лечения бициклолом. Что еще более важно, как показал многомерный анализ, Курс лечения бициклолом был независимым фактором купирования воспаления печени. При скорректированном статусе HBeAg, количестве АЛТ и HBV-ДНК отношение шансов (95% доверительный интервал) пациентов с лечением ≥48 недель составило 5,756 (1,893,17,500) по сравнению с пациентами, получавшими лечение менее 48 недель. Бициклол может уменьшить воспаление печени и скорость нормализации АЛТ у пациентов с ХГВ, особенно при длительном курсе лечения. Это подтвердило, что бициклол может контролировать активность гепатита, что может быть хорошим выбором для пациентов с ХГВ, которые отказываются от противовирусного лечения.

Бициклол, инновационный химический препарат с правами интеллектуальной собственности в Китае, основан на производном от традиционной китайской медицины (ТКМ) лимонника китайского (Wuweizi) с севера. Накопление данных доказало, что бициклол обладает терапевтическим потенциалом при различных патологических состояниях печени. В этом описательном обзоре мы представляем первое резюме фармакологической активности, фармакокинетических характеристик и токсичности бициклола, а также обсуждаем перспективы будущих исследований. Наши результаты показывают, что бициклол обладает широким спектром фармакологических свойств, включая противовирусные, противовоспалительные, иммунорегуляторные, антиоксидантные, антистеатотические, противофиброзные, противоопухолевые эффекты, регулирующие гибель клеток и модуляцию белков теплового шока. Фармакокинетические исследования показали, что бициклол является основным субстратом CYP3A / 2E1. Кроме того, при одновременном назначении бициклола с другими рецептами не было обнаружено явных лекарственных взаимодействий. Кроме того, результаты хронической токсичности убедительно указывают на то, что бициклол не оказывает заметного токсического воздействия на все биохимические показатели и патологические исследования основных органов. Ввиду хороших фармакологических свойств и безопасности ожидается, что бициклол станет потенциальным кандидатом для лечения различных заболеваний печени, включая острое повреждение печени, фульминантный гепатит, неалкогольную жировую болезнь печени, фиброз и гепатоцеллюлярную карциному.

Поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения его молекулярных механизмов и мишеней, чтобы придать этому хорошо разработанному лекарству гораздо большую эффективность.

ЖУРНАЛ ИНФЕКТОЛОГИИ Том 12, № 5, 2020 5.

Применение препарат Бициклол приводит к выраженному уменьшению фибротических изменений в печеночной ткани экспериментальных животных и сопровождалось временным снижением активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. По результатам биопсии печени в точке Т2 у всех животных был обнаружен индуцированный фиброз печени (ФП), соответствующий стадии F3 по METAVIR. На следующей контрольной точке наблюдения (Т3 — завершение курса терапии БИЦ) в опытной группе лабораторных крыс наблюдались гистологические признаки восстановления патоморфологических нарушений структуры печеночной ткани. Так, в группе животных, получавших БИЦ, внутридольковый фиброз (ВДФ) после окончания терапии сохранялся в 1 случае (4,16%), при том что в контрольной группе этот гистологический признак был выявлен в 12 случаях (75%), p <0,001. Фиброз стромы портальных трактов (ФСПТ) в группе после терапии БИЦ выявлен в 15 случаях, что составило 62,5%, в контрольной группе — в 15 случаях (93,75%), p <0,001. Частота выявления перипортального сегментарного фиброза (ПСФ) в группе получавших БИЦ составила 16 случаев (66,7%), тогда как в контрольной группе ПСФ встречался у всех крыс, p <0,001. В результате интегральный показатель стадии ФП печени по шкале METAVIR распределилcя следующим образом: в группе опытных животных (БИЦ) у 20 крыс (83,3%) отмечалась регрессия фиброза до стадии F1-F2, у 4 крыс (16,6%) гистологические изменения сохранялись на уровне тяжелого фиброза (F3 по METAVIR), при этом в контрольной группе фиброз (F3 по METAVIR) наблюдался у 10 крыс (62,5%).

С включением двенадцати рандомизированых клинических исследований с участием 1008 пациентов. Общая эффективность Бициклола при НАЖБП была значительно выше, чем в контрольной группе. Снижение уровней AST (средняя разница (MD) = -15,20; 95% ДИ от -20,51 до -9,90; I 2 = 74%), TBIL (MD = -1,72; 95% ДИ от -2,72 до -0,72; I 2 = 0%) и TC (MD = -0,52; 95% CI от -0,70 до -0,34; I 2 = 67%), в Бициклольной группе, были значительно выше, чем в контрольной группе. В группе, получавших Бициклол выявили значительное снижение уровней АЛТ (MD = -34,07; 95% ДИ от -36,70 до -31,43; I 2= 0%) в подгруппе монотерапии Бициклолом, в то же время уровень TG (MD = -0,39; 95% ДИ от -0,45 до -0,33; I 2 = 0%) был снижен в подгруппе комбинированной терапии Бициклолом.

Ссылка на источник

Бициклол эффективен при лечении хронических вирусных инфекций гепатита B и C (в Китае) и защищает печень от повреждения липидов и снижает окисление. Гистопатологически снижение воспаления (-1,25 против 0,6) и НАС (-2,68 против 1,94) в группе бициклола было значительно выше по сравнению с витамином Е. Кроме того, бициклол значительно снижал активность АЛТ в сыворотке (62,6 против 51,87 Ед / L) по сравнению с группой витамина Е.

Электронный журнал Медицинский совет 2020 год.

Применение препарата Бициклол приводит к уменьшению локального и системного воспаления при хронических диффузных заболеваниях печени вне зависимости от их этиологии: уровень АЛТ статистически значимо снижается от исходного уже через 2 нед. лечения, так же как и уровень СРБ. Бициклол обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, что легло в основу данного исследования.

Ссылка на источник

На фоне терапии Бициклолом отмечено снижение показателей АЛТ, АСТ, ГГТП, СРБ на 30% и более, гликированного гемоглобина (-10%) и HOMA-индекса (-24%), холестерина (-12%), ЛПНП (-19%), триглицеридов (-31%), коэффициента атерогенности (-22%), снижение стадии фиброза на 1 стадию у 30 пациентов (44%), регресс стеатоза на 1 стадию отмечен у 57 пациентов (85%). Стеатоз печени 4-й стадии после терапии Бициклолом не выявлен. Число пациентов, имеющих невыраженный стеатоз (менее 2-й стадии), увеличилось в 2 раза (р < 0,001). В группе без медикаментозной терапии достоверных изменений не выявлено.

Бициклол ослаблял фиброз и гипертрофию миокарда при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Антигипертрофический эффект бициклола с HFD был связан с понижением уровней экспрессии β-MyHC, COL-1, TGF β 1 и ANP как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Таким образом, данные, представленные на основе двух независимых моделей диабета и ожирения, свидетельствуют о том, что бициклол может ингибировать воспаление и облегчать сердечный фиброз и гипертрофию, влиять на MARK и пути NF-κB.

Цель исследования: проанализировать эффективность различных схем дозирования Бициклола в лечении гепатита В

Поскольку в ходе предшествующих исследований была выявлена зависимость между величиной суточной дозы, длительностью курса терапии с одной стороны, и выраженностью и устойчивостью клинического эффекта с другой стороны, мы провели сравнительное исследование с целью подтвердить дозозависимый эффект Бициклола, а также отследить возможное увеличение частоты побочных эффектов при увеличении дозы с 75 до 150мг/сут.

Результаты настоящего исследования на момент окончания 6-ти месячного приема выявили достоверное увеличение процентной доли пациентов с нормализацией активности сывороточных аминотрансфераз в группе, принимавшей Бициклол в суточной дозе 150 мг (по 2 таб трижды в день) по-сравнению с группой, принимавшей препарат в суточной дозе 75 мг (по 1 таб трижды в день) (Р<0,05). Также достоверные различия были получены в отношении негативной конверсии HBeAg в тестовой группе по-сравнению с контрольной (Р<0,05) на момент окончания лечения. Достоверного увеличения частоты возникновения или тяжести проявления побочных эффектов выявлено не было. Полученные данные позволяют предположить, что использование Бициклола в суточной дозе 150 мг более предпочтительно. Однако в силу ограниченной выборки, полученные данные нуждаются в дополнительном подтверждении.

Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что острое воздействие алкоголя вызывает повреждение печени, подтверждением чему служит повышение сывороточной АЛТ и печеночных триглицеридов, набухание и гидропическая дегенерация гепатоцитов, что отражает ранние биохимические и патологические изменения при алкогольной болезни печени. Превентивное назначение Бициклола обеспечивает существенную защиту у алкоголь-интоксицированных мышей, снижая повышение АЛТ и уменьшение накопления триглицеридов по дозозависимому типу.

Гистопатологические изменения, индуцированные алкоголем, также существенно уменьшались под воздействием Бициклола.

Бициклол демонстрирует выраженный протективный эффект при алкоголь-индуцированном повреждении печени. Гепатопротекторное действие Бициклола наиболее вероятно, обусловлено его способностью ослаблять оксидативный стресс, подавлять экспрессию цитокинов как на белковом, так и генном уровнях, тормозить активацию клеток Куппфера путем уменьшения уровня эндотоксина плазмы и экспрессии CD14.

В исследовании принимали участие 30 больных хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ), в том числе 18 человек HBeAg (+), 12 человек — HBeAg (-). Все пациенты получали лечение Бициклолом в суточной дозе 150 мг (по 50 мг 3 раза) в течение 3 месяцев. Кровь исследуемых пациентов забиралась до начала лечения Бициклолом, затем через 1 и 3 месяца от начала приема. В качестве контрольной группы были отобраны 7 здоровых добровольцев.

Терапия Бициклолом у пациентов с ХГВ способствует повышению Th1 цитокинов и уменьшению Th2 цитокинов, что демонстрирует клиническое значение Бициклола в иммунной регуляции.

Ссылка на источник

Статья опубликована в 2009 году в исследовательском журнале cnki в Китае.
Повреждение геаптоцитов — обязательное условие фиброза печени. Оно также приводит к паракринной активации стеллатных клеток. Поэтому защита гепатоцита от повреждения является важным звеном предотвращения фиброзирования печени. Настоящее исследование доказало, что Бициклол может редуцировать воспалительную реакцию в печени при ХГВ, защищать гепатоцит от разрушения, уменьшать синтез и выработку внеклеточного матрикса и способствовать деградации и абсорбции коллагена.

Множество причин могут вызвать повреждение клеток печени, индуцировать дегенерацию, некроз и воспаление, а также дисбаланс между патологической пролиферацией и разрастанием соединительной ткани, результатом чего является фиброз ткани печени, который, в свою очередь, является характерным признаком многих заболеваний печени и обязательным условием формирования цирроза. Как показывают многочисленные исследования, основной путь возникновения фиброза заключается в активации звездчатых (стеллатных) клеток печени, их пролиферации и секреции ими большого количества внеклеточного матрикса, который накапливается в ткани печени и в итоге приводит к фиброзированию. При устранении повреждающего фактора, активированные стеллатные клетки, тем не менее, продолжают свою «деятельность», поэтому при лечении фиброза печени следует добиваться блокирования и обратного развития на фоне устранения причины.

Настоящее исследование проведено с целью детального исследования гепатопротективных эффектов Бициклола при тетрациклин-индуцированном стеатогепатите у мышей. Бициклол (75, 150, 300 mg/kg) вводился per os мышам три раза, в течение двух дней. Тетрациклин (200 mg/kg) вводился интраперитонеально, спустя 1 час после последнего назначения Бициклола.

Альфа рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом (PPARα) и оксидантный стресс являются важными патологическими факторами в развитии неалкогольного стеатогепатита (NASH). Частично тетрациклин-индуцированный стеатогепатит развивается при повреждении митохондриальных жирных кислот вследствие β-окисления, регулируемого PPARα.Бициклол является инновационным препаратом, специально разработанным для лечения стеатогепатита, одним из основных механизмов действия которого является регулирование активности PPARα и выведение из организма реактивных форм кислорода (ROS).

Выводы

• У мышей наблюдалось развитие типичного стеатоза печени после разового введения им тетрациклина. Механизм развития стеатоза определен как частично из-за ингибирования экспрессии PPARα и его генов-мишеней, а также дисфункции митохондрий.
• Бициклол показал выраженный гепатопротекторный эффект при тетрациклин-индуцированном стеатозе печени, вследствие регулирования нарушений сигнального ядерного PPARα пути и защиты митохондрий от повреждений.

Статья опубликована в Китайский журнал «Экспериментальная и клиническая инфектология» (электронная версия), декабрь 2014 года.

Бициклол (торговое название: Байсаинуо [百赛诺]) — это новый синтетический лекарственный препарат, относящийся к первому классу 1.1 по классификации Китая и применяемый для лечения воспалительных заболеваний печени. В Китае он появился в продаже в ноябре 2001.

Результаты фундаментальных исследований бициклола объясняют противовоспалительную и гепатопротекторную функцию, а также соответствующий молекулярный механизм действия с химическими, иммунологическим и медикаментозными аспектами его действия и использованием модели жировой дистрофии печени. Бициклол ингибирует многие факторы регуляции воспаления, возникающие в результате повреждения печени. Регуляторная функция заключается в регуляции экспрессии и активности ядерного фактора каппа B (NF-κB), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-18 (IL-18), трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) и других факторов, а также образования реактивных форм кислорода (ROS) и оксида азота (NO), что повышает уровни естественных антиоксидантов (глутатион), уменьшает воспаление, а также оксидативные и нитрификационные повреждения, ингибируя апоптоз клеток печени [5−6] и таким образом стабилизируя мембраны гепатоцитов, улучшая функции митохондрий и защищая структуру и функции ДНК ядер гепатоцитов [7−9] и обеспечивая противовоспалительное и гепатопротекторное действие.

С момента поступления препарата в продажу были предложены различные научно-обоснованные медицинские заключения, касающиеся применения бициклола в качестве противовоспалительного и гепатопротекторного средства для лечения заболеваний печени различной этиологии. В Китае и других странах было опубликовано 380 научных статей, среди которых 151 была опубликована в китайских профильных журналах и китайских научно-технических профильных журналах, а 38 были включены в перечень научного цитирования (SCI).В исследовании принимали участие 30 больных хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ), в том числе 18 человек HBeAg (+), 12 человек — HBeAg (-). Все пациенты получали лечение Бициклолом в суточной дозе 150 мг (по 50 мг 3 раза) в течение 3 месяцев. Кровь исследуемых пациентов забиралась до начала лечения Бициклолом, затем через 1 и 3 месяца от начала приема. В качестве контрольной группы были отобраны 7 здоровых добровольцев.

Терапия Бициклолом у пациентов с ХГВ способствует повышению Th1 цитокинов и уменьшению Th2 цитокинов, что демонстрирует клиническое значение Бициклола в иммунной регуляции.

Статья опубликована в Китае в журнале Acta Pharmaceutica Sinica в 2011 году.

Жировая дистрофия печени (ЖДП) — это клинико-патологический синдром, причиной которого могут быть многие факторы. Основные повреждения отмечаются в печеночных дольках и характеризуются стеатогепатитом и накоплением триглицеридов в печени. ЖДП включает алкогольную болезнь печени (АБП) и неалкогольную жировая болезнь печени (НЖБП). Бициклол — это новый синтетический препарат для лечения гепатита, обладающий антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. В этой статье приведен обзор достижений фундаментальных и клинических исследований.

Цель: Оценить эффективность Бициклола в профилактике повреждений печени вызванных химиотерапией.

Методы: Пациенты больные раком ≥ 60 лет были разделены в случайном порядке на две группы — контрольная группа (только химиотерапия) и профилактическая группа (химиотерапия дополнялась 75 мг бициклола перорально, ежедневно). Показатели функций печени оценивались непосредственно перед началом лечения, во время каждого цикла лечения и после окончания лечения.

Результаты: Из 306 пациентов включенных в исследование, 300 пациентов завершили исследование (147 и 153 пациента в профилактической и контрольной группах соответственно). Частота I-IV степени повышения активности сывороточных трансаминаз и/или билирубина была значительно ниже в профилактической группе (17.1%) по сравнению с контрольной группой (47.1%). Частота поражения печени II — IV степени была также значительно ниже в профилактической группе (0.7%), чем в контрольной группе (12.4%).

Выводы: Профилактический прием Бициклола (75 мг в день) может существенно снизить частоту и степень поражения печени, вызываемого химиотерапевтическими препаратами, у пожилых пациентов, больных раком.

Введение
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) связана с высоким уровнем смертности среди пациентов с с нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ). Бициклол — это синтетический лекарственный препарат, защищающий печень от окисления и повреждения липидов.

Цель
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности метформина и бициклола в лечении пациентов с НАЖБП и НТГ.

Методы
После изменения образа жизни и лечения метформином (прием 500 мг перорально три раза в день), 248 пациентов, страдающих НАЖБП и НТГ, разделили на две одинаковых группы, проходящих 24-недельное лечение: прием 25 мг бициклола три раза в день или 100 мг витамина Е (α-токоферола) три раза в день (контрольная группа). Перед и после завершения периода лечения, было проведено сравнение антропомерических показателей, биохимических показателей сыворотки крови, компьютерной томографии печени и селезенки, а также изменений гистологических показателей печени.

Результаты
Всего 223 пациента прошли полный курс лечения. В обеих группах наблюдалось значительное улучшение индекса массы тела, соотношения окружностей талии и бедер, а также биохимических показателей (P < 0,01). По сравнению с контрольной группой, уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови в группе приема биоциклола был статистически значимым (P < 0,01). При проведении гистологического исследования печени было обнаружено, что показатели активности жировой дистрофии, воспаления, гепатоцеллюлярного баллонирования и НАЖБП снизились после проведения лечения (P < 0,01). Тем не менее, уменьшение воспаления и снижение показателей активности заболевания в группе приема биоциклола были статистически значимыми по сравнению с группой приема витамина Е Побочные эффекты проявились в группах приема биоциклола и витамина Е в 1,79% и 1,80% случаев, соответственно.

Вывод
Метформин в сочетании с бициклолом эффективен и безопасен для лечения пациентов с НАЖБП и НТГ.

Пятое отделение 302 больницы PLA, Пекин 100 039, Китай

Резюме
Жировая дистрофия печени (ЖДП) — это клинико-патологический синдром, причиной которого могут быть многие факторы. Основные повреждения отмечаются в печеночных дольках и характеризуются стеатогепатитом и накоплением триглицеридов в печени. ЖДП включает алкогольную болезнь печени (АБП) и неалкогольную жировая болезнь печени (НЖБП). Бициклол — это новый синтетический препарат для лечения гепатита, обладающий антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. В этой статье приведен обзор достижений фундаментальных и клинических исследований.

Ключевые слова
Жировая дистрофия печени; Алкогольная болезнь печени; Неалкогольная жировая болезнь печени; Бициклол

В фундаментальных исследованиях было подтверждено, что бициклол, индуцируя выработку глутатиона, глутатион-S-трансферазы и глутатионредуктазы, может подавлять накопление липидов в печени, повышать антиоксидантную способность организма, регулировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов и алкоголя, ускорять удаление токсичных метаболитов, таким образом предотвращая развитие алкогольного повреждения печени ^[1]. Повышенная экспрессия таких цитокинов, так фактор некроза опухолей α (ФНО-α) и интерлейкин-1β (ИЛ-1β), может вызвать повышение внутримембранного уровня эндотоксинов и активировать экспрессию CD14. Протективный эффект Бициклола при алкогольном поражении печени у крыс главным образом вызывает: снижение окислительного стресса, ингибирование экспрессии цитокинов на уровне белка и на генном уровне, ингибирование активации клеток Купфера, снижение внутримембранного уровня эндотоксинов и экспрессии CD14 ^[2]. В исследовании протективного действия и его механизма у мышей с неалкогольной жировой дистрофией печени была подтверждена эффективность Бициклола в отношении ингибирования жирового гепатоза и последующего повреждения печени, вызванных применением пищи с высоким содержанием липидов. Механизм действия включает снижение инсулинорезистентности, повышение способности митохондрий к β-окислению, ингибирование экспрессии гена PPARα и др ^{[3, 4]}. В то же время, во многих доклинических исследованиях было показано, что Бициклол обладает способностью защищать мембраны и митохондрии гепатоцитов посредством захвата свободных радикалов, сокращает повреждение ядерной ДНК гепатоцитов и апоптоз клеток, таким образом обеспечивая защиту печени ^[5]. Кроме того, Бициклол играет роль в поддержании стабильности клеточных мембран, ускоряя восстановление поврежденных клеток и улучшая иммунитет организма, а также регулируя экспрессию соответствующих генов в гепатоцитах.

Департамент фармакологии института Материя Медика и Пекинского объединенного медицинского колледжа и Китайской академии медицинских наук, Пекин (Beijing) 100 050, Китай

При поддержке гранта министерства науки и технологий Китая, № 94-ZD-02

Иммуноопосредованное повреждение печени — критическое событие в патогенезе вирусных гепатитов у человека. Клеточный иммунитет ответственен как за иммунный клиренс гепатоцитов, инфицированных вирусом, так и за повреждение гепатоцитов.

Con A — индуцированное повреждение печени является моделью Т-клеточнозависимого гепатита, которая по сути идентична механизму иммунного повреждения печени у человека.

Цитотоксические Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе вирусных гепатитов как индукторы апоптоза гепатоцитов. Апоптоз гепатоцитов является доминирующей отличительной чертой Con A-индуцированного гепатита, что подтверждается фрагментацией ДНК и морфологическим исследованием. Каскад апоптоза может запускаться лигандом, который соединяется со своим рецептором на поверхности клетки. Такие лиганды, TNF-ά играют ключевую роль при Con A-индуцированном гепатите. Воздействие TNF-ά - важный механизм, запускающий цитолиз мишени с помощью цитотоксических Т — лимфоцитов. Бициклол также существенно блокирует высвобождение TNF-ά. Con A значительно усиливает секрецию TNF-ά в сыворотке и экспрессию mRNA в ткани печени,. Бициклол уменьшает сывороточный уровень TNF-ά почти на 50%.

Таким образом, можно заключить, что Бициклол оказывает протективное воздействие в модели Con A-индуцированного повреждения печени у мышей как минимум с помощью двух механизмов: подавлением экспрессии mRNA Fas/ Fas L и предупреждением высвобождения провоспалительного цитокина TNF-ά.

В рамках мультицентрового клинического исследования пролечено 53 пациента хроническим гепатитом С (ХГС): 26 женщин и 27 мужчин, 23 — ранее получали противовирусную терапию (ПВТ). Критерии включения: активность АлАТ в 1,5 и более раз выше нормы, отсутствие признаков декомпенсированного цирроза и ГЦК. Препарат Бициклол (Beijing Union Pharmaceutical Factory, КНР) назначался в дозе 150 мг в сутки на 12 недель. Первичным критерием оценки эффективности выбрана активность АлАТ. У пациентов, принимавших Бициклол, наблюдалось снижение активности АлАТ, АсАТ и концентрации билирубина, а также уменьшение выраженности проявлений астено-вегетативного синдрома. В группе плацебо динамики этих показателей не наблюдалось. Нежелательные явления (НЯ), отмеченные у 12 пациентов, проявлялись в виде клинически незначимых отклонений в лабораторных показателях и связаны с течением основного заболевания.

Заключение. Препарат Бициклол продемонстрировал эффективность в виде снижения активности АлАТ при отсутствии такового в группе плацебо. Для препарата характерны благоприятный профиль безопасности и хорошая переносимость. Применение Бициклола целесообразно у пациентов с активным ХГС с наличием противопоказаний к ПВТ или после ее неудачи.

Ссылка на источник

Бициклол продемонстрировал нейропротекторный потенциал в экспериментальной модели болезни Альцгеймера. Применение препарата сопровождалось улучшением когнитивных функций, снижением накопления амилоидных отложений, уменьшением окислительного стресса и подавлением апоптоза нейронов.Полученные результаты свидетельствуют о том, что защитное действие бициклола реализуется через активацию клеточных антиоксидантных механизмов, что позволяет рассматривать препарат как перспективный подход для профилактики и замедления нейродегенеративных изменений.

Ссылка на статью